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速递 | 囊获TIGIT抗体等4款靶向疗法,吉利德7.25亿美元拓展肿瘤学管线

药明康德 药明康德 2023-09-23

▎药明康德内容团队编辑

今日,吉利德科学(Gilead Sciences)和Arcus Biosciences联合宣布,吉利德行使选择权,获得Arcus临床期研发管线中的多个研发项目,包括两款靶向TIGIT的单克隆抗体domvanalimab和AB308,以及小分子疗法etrumadenant和quemliclustat。双方同时增加了新的研发合作。


吉利德和Arcus在去年5月达成一项为期10年的合作伙伴关系,共同开发Arcus研发管线中的在研药物。今日吉利德获得的临床期研发项目包括靶向TIGIT的单克隆抗体domvanalimab和AB308。TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains),是近年来受到多家生物医药公司关注的新兴肿瘤学靶点。它在多种类型的T细胞表面表达,抑制T细胞的激活。

▲TIGIT调节T细胞免疫反应的机制(图片来源:参考资料[1])


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Domvanalimab(AB154)是一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性,从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性,目前处于2期和3期临床试验阶段。AB308是一种保留抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体,处于1期临床试验阶段。

▲Domvanalimab和AB308简介(图片来源:Arcus公司官网)


Etrumadenant是一种腺苷A2a/A2b双重受体拮抗剂,用于治疗NSCLC、结肠癌和前列腺癌,处于1期和2期临床试验阶段。腺苷在肿瘤微环境中起到免疫抑制的作用,通过阻断腺苷介导的信号通路,可能提高多种免疫细胞的活性。

图片来源:Arcus公司官网

Quemliclustat是一种小分子CD73抑制剂,用于治疗转移性胰腺导管腺癌(PDAC),处于1期临床试验阶段。在1期临床试验中,它与化疗和抗PD-1抗体联用,一线治疗胰腺癌达到41%的客观缓解率

通过获得这些临床开发项目,吉利德和Arcus能够加速推进药物的临床开发,并促进探索组合疗法。比如,吉利德将探索“first-in-class”抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)与这些潜在疗法联用,构成无化疗治疗方案。

根据双方的协议,Arcus将获得总计7.25亿美元的付款。双方将共同开发并分担与这些项目相关的研发成本。如果被选中的药物分子获得监管批准,吉利德和Arcus将共同负责药物的商业化。

“吉利德如今正在癌症领域追求一些最有前景的作用机制,目的是为更多患者带来更好的治疗效果。”吉利德科学公司董事长兼首席执行官Daniel O’Day先生表示,“在我们的肿瘤管线中增加这些中晚期临床项目,大大增加了我们可以向癌症患者提供的潜在变革性药物的数量,同时也使我们能够探索新型组合疗法的潜力。”
参考资料:
[1] Gilead Exercises Options to Three Arcus Biosciences Clinical-Stage Programs and Adds Research Collaboration. Retrieved November 18, 2021, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/11/gilead-exercises-options-to-three-arcus-biosciences-clinical-stage-programs-and-adds-research-collaboration
[2] ASCO 20 Roche Analyst Event. Retrieved June 3, 2020, from https://www.roche.com/dam/jcr:f5e7c03b-8c92-4c3d-9279-c966910df429/en/irp20200529.pdf

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